ABSTRACT
The aim of this trial was to carry out a bioequivalence (BE) study in dogs using a generic preparation of amoxicillin-potassium clavulanate vs a commercially available reference preparation, both claiming to achieve plasma concentrations that allow a 12 h dosing interval after oral administration. The oral pharmacokinetic profiles of a single dose of each preparation were carried out in 12 adult mongrel dogs in a crossover model with a 10 day washout period at a dose of 12.5 mg/kg of trihydrate amoxicillin and potassium clavulanate as tablets. A composite determination of amoxicillin-potassium clavulanate concentration in each sample of plasma was carried out in triplicate, using a microbiological agar diffusion analysis. Pharmacokinetic analysis was carried out with a non-compartmental model. Statistical analysis of pharmacokinetic variables was carried out by ANOVA and Bonferroni t test, setting a P < 0.05. In accordance with international standards, it was found that the generic preparation failed to be bioequivalent, i.e: AUC0-∞ 9.08 ± 0.26 μg h/ml and Cmax 5.48 ± 0.19 μg/ml for the generic preparation vs AUC0-∞ 13.28 ± 0. 30 μg h/ml and Cmax 2.9 ± 0.17 μg/ml for the reference one. A 0.25 μg/ml breakpoint can be set as minimum effective plasma concentration for amoxicillin; hence the generic preparation requires a dose interval of eight h.
El objetivo de este trabajo fue determinar la bioequivalencia entre dos preparados comerciales de amoxicilina-ácido clavulánico disponibles en forma de tableta para uso oral en perros, y cuyo intervalo de dosificación indicado por los fabricantes es de 12 horas. Se calculó el perfil farmacocinético de cada preparado, a una dosis oral de 12.5 mg/kg de amoxicilina y ácido clavulánico en doce perros adultos mediante un modelo cruzado. Se determinó la concentración activa de la combinación de ambos fármacos en cada muestra de plasma, utilizando un método de análisis microbiológico por difusión en agar. El cálculo farmacocinético se llevó a cabo con un modelo no compartamental y los valores obtenidos se analizaron mediante un ANDEVA y prueba T de Bonferroni, con una P < 0.05. Tomando en cuenta las pautas internacionales, la formulación genérica resultó no ser bioequivalente a la de referencia. Esto es, se obtuvieron valores de AUC0-∞ 9.08 ± 0.26 μg h/ml y Cmax 5.48 ± 0.19 μg/ml para el genérico vs AUC0-∞ 13.28 ± 0. 30 μg h/ml y Cmax 2.9 ± 0.17 μg/ml para el de referencia. Si se considera un punto de inflexión para bacterias susceptibles, de 0.25 μg/ml, el preparado genérico requiere un intervalo de dosificación de ocho horas.
ABSTRACT
Los fabricantes de benzilpenicilina G (BP-IG) buscan competitividad, no sólo mediante el costo/UI de actividad, sino también modificando las presentaciones tradicionales en polvo, generando suspensiones estables, preconstituidas. Considerando la falta de estabilidad de los b -lactámicos cuando se les suspende, así como los diferentes tipos de sales de BP-G presentes en un determinado preparado, se considera relevante realizar estudios comparativos de actividad in vitro (concentración mínima inhibitorio) y biodisponibilidad (por difusión en agar) de tres preparados en polvo de BP-G y tres preparados similares pero preconstituidos, así como un preparado de BP-G procaínica en polvo. Para determinar la biodisponibilidad de los preparados mencionados de BP-G se realizaron curvas de concentración-actividad de BP-G versus tiempo y se determinaron las variables de concentración plasmática máxima (CPmáx.) y tiempo para llegar a CPmáx (tmáx), después de una dosis bolo por vía IM. Los resultados muestran que los preparados de BP-G en polvo tuvieron una mayor potencia in vitro, al menos el doble de lo observado para los preconstituidos. Los valores de CPmáx fueron mayores cuando se utilizó BP-G procaínica y mínimos en los preparados que contenían BP-G benzatínica. Los preparados que contenían sulfato de dihidroestreptomicina mostraron mayor concentración-actividad antibacteriana que los preparados sin ella. Sin embargo, las diferencias no fueron estadísticamente significativas (P < 0.05). Se considera que esta información puede ser relevante al clínico, en particular cuando la susceptibilidad de un agente infeccioso a la BP-G está en los límites. Estos resultados cuestionan el valor de agregar dihidroestreptomicina a los preparados de BP-G y ponderan a la BP-G procaínica como la penicilina de elección para el ganado bovino.
Subject(s)
Penicillin G , Dihydrostreptomycin Sulfate , In Vitro Techniques , Cattle , Biological AvailabilityABSTRACT
Dada la importancia de los aminoglicósidos y aminocilitoles en la clínica veterinaria, y en virtud de la enorme cantidad de información que se genera en torno a estos antimicrobianos, se consideró de importancia llevar a cabo un análisisi farmacológico y clínico de la literatura especializada. La intención primordial de realizar estudios documentales de esta naturaleza es estrechar las actividades del clínico con las del investigador para procurar un mejor manejo de estos medicamentos en el campo, aunque también se hace énfacis en las áreas que aún requieren atención de los investigadores. Este ensayo no pretende ser enciclopédico y solamente se incluye un porcentaje del enorme caudal de información que se genera con estos dos grupos de antimicrobianos. Se hace énfasis en los aspectos farmacológicos que pueden ser de importancia para el clínico, incluyendo rasgos generales de los grupos, datos farmacocinéticos, de espectro, residuos, toxicidad y usos. Cuando resulta neceario, se presenta la opinión de los autores